雷尼镍后处理 美沙拉嗪合成实验.pdf
实验三:美沙拉嗪的合成目录 1.实验概述…………………………………………………………………………-3- 2.物理常数……………………………………………………………………-4- 3.美沙拉嗪的药理作用………………………………………………………-4- 4.美沙拉嗪的临床应用…………………………………………………-4- 5.美沙拉嗪的不良反应…………………………………………………-4- 6.药物相互作用……………………………………………………………-4- 7.美沙拉嗪的合成实验………………………………………………………-5- 实验目的……………………………………………………………-5- 实验原理……………………………………………………………-5- 实验设备……………………………………………………………-5- 8.实验流程图…………………………………………………………………-6- 9.实验结果………………………………………………………………………-7- 10.美沙拉嗪的其他合成路线…………………………………………………-8- 11.注意事项……………………………………………………………-9- 12.答疑考虑…………………………………………………-10- 十三、参考文献-10- 1.前言 美沙拉嗪 英文通用名: 别名: 化学名称 5-氨基-2-羟基苯甲酸 化学结构式: 2.物理常数 药物分子量 熔点/℃ 沸点/℃ 性质 水杨酸 138 157-159 21176℃ 升华。常压下迅速加热分解为苯酚和二氧化碳。
pH=2.4 浓硝酸 63.0183 有挥发性,能以任意比例溶于水 冰醋酸 60.5 16.6 117.9 有挥发性。为无色液体,有强烈刺激性气味 5-硝基水杨酸 183.12 229-233 淡黄色晶体,几乎不溶于水,微溶于热水,溶于乙醇乙醚 保险粉 174.11 300 不溶于乙醇,溶于氢氧化钠溶液,与水强烈反应,燃烧。250℃自燃 美沙拉嗪 153.14 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸 三、药理作用 本品为抗溃疡药。 作用于肠道炎症黏膜,抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎症介质白三烯的生成,从而对肠壁炎症有明显的抗炎作用,对炎症的肠壁结缔组织尤其有效。试验表明,本药对溃疡性结肠炎的维持缓解作用与柳氮磺吡啶一样有效,但不会引起后者常见的骨髓抑制、男性不育等不良反应。四、临床应用用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病;栓剂用于治疗溃疡性直肠炎,可与美沙拉嗪片配合使用。五、美沙拉嗪的不良反应 1.可能引起轻度胃肠不适、恶心、口干、便秘或腹泻。2.部分人有头晕、头痛、定向力障碍; 关节痛、痉挛性肌痛、氨基转移酶及血尿素氮升高等。六、药物相互作用1.本药与华法林合用,可增强华法林的作用,具体作用机制不明,可能是本药抑制了华法林的吸收。
2.本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降血糖作用。 3.本药可能会增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应。 4.本药与含阿司匹林的药物合用时,可增加胃肠道不良反应,合用时应注意是否出现胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等),必要时可减少本药剂量或停用本药。 5.本药与氰钴胺片(维生素B12片)同时服用时,会影响氰钴胺片的吸收。 七、 美沙拉嗪合成实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应基本操作技能3、掌握美沙拉嗪的制备方法实验原理S OHNO 32 2实验设备仪器:锥形瓶250ml搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗橡皮头滴管烧杯(500ml、250ml各一个,50ml两个)电加热夹套抽滤瓶量筒(10ml、50ml各一个)PH试纸(一包)滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯型干燥管玻璃塞橡皮塞实验药物及试剂:水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、铁粉、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、浓硫酸、活性炭、15%氨水及保险粉实验装置图实验步骤1.水杨酸的硝化在装有冷凝器(附通气管和碱吸收装置)、温度计、滴液漏斗的100ml三口烧瓶中,加入水杨酸7g(0.1mol)、水15ml、冰醋酸1.5ml。在电磁搅拌下,当温度达到50℃时,滴加浓硝酸0.5ml,当温度达到70℃时,继续缓慢滴加剩余的浓硝酸5.5ml,控制温度在70-80℃,加完后继续保温0.5h。
反应完毕,稍冷却,倒入75ml冰水中,放置0.5h。抽滤,水洗,得粗品。将粗品加至75水中,加热至完全溶解。趁热过滤,滤液充分冷却,抽滤,得淡黄色晶体。2、5-硝基水杨酸的还原:将2g5-硝基水杨酸与20ml水加于三颈瓶中,加热至沸腾,得橙色混悬液。然后慢慢地分次一勺加入3g保险粉,在5分钟内加完。煮沸一小时后,冷却,用乙酸(约10ml)调pH为7,再用稀硫酸调pH为1,即有大量固体析出。 调节NaCO3水溶液的pH值为3,液面上浮有一层灰白色固体。过滤,水洗,干燥,得粗品 3.精制 取粗品3g溶于35ml热水中,加0.33g亚硫酸氢钠、0.67g活性炭,加热回流数分钟,趁热过滤,迅速降温至5℃,保温1h,取出过滤,冰水洗涤两次,干燥,得白色针状晶体2.5g。测定熔点。 4.结构确证 (1)红外吸收光谱法,标准薄层对照法。 (2)核磁共振波谱法 8、实验流程图 水杨酸、水、冰醋酸 在70℃时缓慢加入70%浓硝酸,控制温度在70-80℃,保持反应1h 将反应液倒入75ml冰水中,静置1h后过滤,用水洗固体(黄色) 加入75ml水,加热至沸腾,待完全溶解后,过滤热滤液,冷却,过滤得5-硝基-2-羟基苯甲酸(淡黄色) (2)还原反应 水与5-硝基水杨酸,加热至沸腾 60℃ 橙色悬浮液 加入3g保险粉 过滤滤液1 醋酸调pH至7 滤液2 稀硫酸调pH至1 大量固体 过滤滤液 碳酸钠固体调pH至3 米白色固体 过滤,水洗,干燥美沙拉嗪粗品纯化: 100ml烧瓶 美沙拉嗪粗品3g 加入NaHSO 30.33g 回流,趁热过滤,水洗,取滤液,加0.67g活性炭静置数分钟,加35ml热水,保温1h,冰水洗涤,迅速降温至5℃,过滤,干燥,得晶体。 九、实验结果: 产品美沙拉嗪理论产量: 实际产量: 产量: 10、其他合成路线 1、水杨酸硝化还原得到MS。据文献报道,水杨酸的硝化反应在70℃下使用70%硝酸,收率仅为33%。另外,所用的硝酸浓度较大,腐蚀性较强。
陆涛等以冰醋酸为溶剂,普通硝酸,在适宜温度下反应,收率为31.15%。第二步还原反应可用铁粉和盐酸进行,但存在后处理和三废问题。陆涛等采用氯化钯催化加氢,使粗品收率降至90%左右,三废污染少,操作简单。此法硝化收率低,且硝化的异构体产物易带入下一步反应,成品纯化困难。2 2.对氨基苯酚与C0羧化一步合成MS。此法收率高于90%,产品含量超过99%。主要问题是反应条件要求压力高,对设备要求高,另外所用的催化剂未见报道。3.苯胺经重氮化、偶联、还原得到MS。 此法以雷尼镍为催化剂,苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原。在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中,雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性较高,且催化剂可多次使用。此法产品纯度较高(99%),但收率仍不理想,仅为60.5%(以水杨酸计)。十一、注意事项1、硝化反应为放热反应,加硝酸时滴速应尽量缓慢,并应注意控制加热,使反应温度保持在70~80℃,否则会产生二氧化氮气体。2、热过滤前,应先将布氏漏斗放在烘箱中加热,过滤速度应尽量快,避免产品沉淀在漏斗上。3、水杨酸不可入眼,如不慎入眼,应立即用大量水冲洗。 4、由于+2H2O+O2→+2[H]加热或与明火接触能引起燃烧(自燃点250℃),与水接触能放出大量的热量和可燃的氢气及硫化氢气体而引起剧烈燃烧。遇氧化剂、少量水或吸收潮湿空气能放出热量并引起