最新《Org. Process Res. Dev.》： 三苯基氧膦后处理又出新方法！
三苯基膦在有机合成中有广泛的应用，但反应后生成的三苯基膦氧化物的后处理和纯化十分困难，这一缺点限制了许多反应的应用，例如以下反应都会产生三苯基膦氧化物作为副产物：反应、Corey-Fuchs炔烃合成反应、Appel反应、反应、-吲哚合成、还原、氮杂反应、臭氧化反应猝灭、三苯基膦/咪唑/碘体系碘化反应、利用三苯基膦溴化物制备脂肪族溴化物、利用三苯基膦缩合剂制备酰胺等。三苯基膦氧化物的后处理和纯化问题如果不解决，该工艺就无法放大。2017年，Weix等人报道了一种通过过滤去除三苯基膦氧化物与氯化锌在极性溶剂中沉淀的TPPO-Zn复合物的方法[J. Org. Chem. 2017, 82, 9931–9936] [上一篇：三苯基膦氧化物的后处理去除方法]，上述方法在使用乙醇、异丙醇、乙酸乙酯和乙酸异丙酯为溶剂时效果很好，但对于一些能与三苯基膦氧化物和氯化锌络合的碱性氮原子功能团的去除效果较差。
近日，美国礼来研究中心的Rodríguez在最新一期《Org. Res. Dev.》上报道了一种CaBr2与三苯基膦氧化物共沉淀便捷去除三苯基膦氧化物的新方法。该方法可以在醚类、甲苯等溶剂中，通过共沉淀的方式，便捷地去除三苯基膦和溴化钙，省去了柱层析步骤，大大节省了成本。[Org. Res. Dev. 2022;]
三苯基膦氧化物/溴化钙复合物可在下表所列的多种溶剂中高效沉淀，如THF、2-甲基四氢呋喃、MTBE、甲苯、乙酸异丙酯、乙腈等，且去除效果明显。该复合物与TPPO-Zn复合物的溶解度有明显差异，在乙醇和异丙醇中无效。两种方法可以互补，在工艺开发中可以综合考虑。
表 4：关于 TPPO 与 CaBr2 的反应：将 TPPO (50 mg; 0.17 mmol) 和 TPP (50 mg; 0.17 mmol) 溶于 1.0 mL 或 中。向其中加入固体 CaBr2 (75 mg; 0.37 mmol)，在 22°C 下反应 18-72 小时。将 静置 1 小时，从 中取出，通过 HPLC 测定 %TPPO ()，以 TPP 为 。
当溴化钙当量数高于2当量时，沉淀效果达到峰值。
三苯基氧化膦的浓度越低，去除效果越差，当浓度降至40 mL/g时，在四氢呋喃中只能沉淀出86%的三苯基氧化膦。
室温下搅拌3小时以上基本就能达到很好的沉淀效果。
作者进行了对功能基团耐受性的实验，发现醚、醛、酰胺、芳香胺、脂肪胺、醇、酚、苯甲酸等功能基团不受影响，均能顺利沉淀。之前的TPPO-Zn配合物沉淀法对碱性氮原子基团效果不佳，本方法克服了这一缺点。
参考
组织研究与开发 2022；。