路易斯酸催化作用
介绍
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1923年，美国化学家GN路易斯用共价键理论解释酸碱中和反应，发现酸碱中和过程实质上是酸H+和碱OH-之间形成新的共价键的过程。他结合酸碱的电子结构，从电子对的分配和接受出发，提出了酸碱电子理论，又称路易斯酸碱理论。路易斯认为，酸是价轨道上缺少电子对的物质，因此可以接受电子对；碱是具有孤对电子对的物质，因此可以捐献电子对。因此，路易斯酸又称为电子对受体（），路易斯碱又称为电子对供体（Donor）。常见的路易斯酸催化剂有AlCl3、BF3、SbCl5、FeBr3、FeCl3、SnCl4、TiCl4、ZnCl2等。路易斯酸可以催化不同的药物合成反应，且产率和选择性都很好[1]。
- 反应报告
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傅克反应是芳香烃上形成碳碳键最常用、最有效的方法，药物通常带有芳香环，充分利用傅克酰化、烷基化反应，选择不同的反应底物和Lewis酸催化剂，可以有效构建各种药物骨架，制备药物。
三氟甲磺酸盐催化剂由于具有极高的催化活性以及可以回收再生等优点而受到广泛关注。张建军等利用其镧系金属盐作为催化剂，催化甲氧基苯与乙酸酐的酰化反应，高产率地制备了药物中间体对乙酰苯胺，其中以Yb(OTf)3催化活性最高，产率可达99%。催化甲氧基苯与己酸酐的反应产率高达98%[2]。
甲基化反应报告
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重氮甲烷的甲基化反应，特别是羧酸氧原子的甲基化，用于保护药物分子中的羟基或羧基。该反应的主要特点是反应速度快、条件温和、操作简单，反应过程中除放出的氮气外无其他副产物，转化率几乎定量，产品纯度高，对手性中心无影响。由于药物分子结构复杂，含有各种性质各异的功能基团，因此该类保护反应常用于药物合成中。醇类为中性物质，通常不与重氮甲烷发生反应，但反应在Lewis酸的催化下能顺利进行。例如甾体化合物3-羟基的保护反应[3]。
烯丙基化反应报告
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烯丙基三甲基硅烷与羰基化合物在路易斯酸催化下发生的烯丙基化反应是形成碳碳键的重要方法，其加成产物烯丙醇是某些天然产物、药物、香料和农药合成中的重要中间体。Baba等人发现在氯硅烷化合物存在下，InCl3能有效促进烯丙基化反应[3]。
总结报告
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路易斯酸催化在有机合成中起着重要作用，但由于大多数路易斯酸先与水发生反应，少量水的存在就会终止反应。因此，寻找高效、高选择性、对水不敏感的绿色路易斯酸催化剂将成为该领域未来研究的热点[2]。