一种注射用头孢克肟冻干粉针剂及其制备方法
专利名称：一种注射用头孢克肟冻干粉及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种注射用头孢克肟冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
抗生素头孢克肟（，）为第三代口服头孢菌素类抗生素。头孢克肟对靶酶亲和力强，对酰基转移酶稳定性高。头孢克肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有广谱抗菌作用，尤其对革兰氏阳性菌中的流感菌（如肺炎链球菌、表皮链球菌）和肺炎球菌，以及革兰氏阴性菌中的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、大肠杆菌、克雷伯菌、沙雷菌、变形杆菌、蜡样芽孢杆菌等表现出比其他口服头孢菌素更强的杀菌作用。其具有广谱、高效、抗酶、低毒等特点，是临床上广泛使用的口服抗感染药物。但研究发现该药物仍存在以下缺点：1.目前上市的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂，但该药物在水中的溶解度较低，导致这些口服制剂的生物利用度较低，同时正是由于其溶解度较低，导致其不能直接制成注射剂；2.该药物因口服给药引起一系列的不良反应，包括胃肠功能紊乱，特别是腹泻，混杂恶心、呕吐等；3.头孢克肟的口服制剂对于不能吞咽或者吞咽困难的病人根本无法使用。中国专利2.0公开了一种注射用头孢克肟药物复合物，其是在无菌环境下，将注射级头孢克肟精制品与助溶剂在无菌铝桶内按一定的重量配比充分混合，得到头孢克肟复合物制剂，再用丁基橡胶塞包装密封。但目前市场上尚无市售的注射级头孢克肟精制品。中国专利2.6公开了一种头孢克肟钠药物复合物及其制备方法和应用。该专利先将头孢克肟转化为头孢克肟钠，再精制成注射级头孢克肟钠粉剂，再包装成注射剂产品。该专利生产步骤多，设备投入大，成本极高。因此，到目前为止，尚无能够直接利用市售的头孢克肟原料制备注射用头孢克肟制剂的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是利用市售的头孢克肟原料直接制备成注射用头孢克肟冻干粉针剂。解决上述技术问题的技术方案是：一种注射用头孢克肟冻干粉针剂，所述注射剂主成分的重量配比为头孢克肟原料增溶剂辅料20:90:15:40:0:35，所述头孢克肟原料为市售的头孢克肟原料。优选的，所述注射剂主成分的重量配比为头孢克肟原料增溶剂辅料50:15:30:0:20。优选的，所述增溶剂为碱性氨基酸、碱金属或碱土金属的无机或有机酸盐。
优选地，所述碱性氨基酸选自L-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸、赖氨酸。优选地，所述碱金属或碱土金属无机盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸锌、碳酸氢锌。优选地，所述碱金属或碱土金属有机酸盐选自柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、草酸的钠、钾、钙、镁、锌盐。优选地，所述辅料为甘露醇、山梨醇或乳糖中的一种或多种。优选地，所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或多种。本发明的另一个目的是提供一种注射用头孢克肟冻干粉针剂的制备方法。 25的微孔滤膜精滤；精滤后的液充充予备有量的喷水的喷瓶中或西林瓶中；(3)将步2分包的液在冷干机内冷温度至-40℃-50℃，保持1 5小时，使其初步冻结；继续冷却至-50℃-60℃，保持15小时，使其完全冻结；或者直接将步骤2分装后的溶液快速冷冻至_50℃-60℃，保持15小时，使其完全冻结；将完全冷冻的头孢克肟抽真空，在1-10小时内将冷冻头孢克肟逐渐升温至-20℃-10℃，并保持-20℃-10℃真空干燥1-10小时；继续升温，15小时升温至15℃-30℃，并保持15℃-30℃真空干燥直至真空度无明显变化。
根据实际需要，头孢克肟冻干粉针剂每支剂量可以为25mg、50mg、100mg、200mg、250mg、500mg。本发明注射用头孢克肟冻干粉针剂的优点本发明注射用头孢克肟冻干粉针剂不仅解决了头孢克肟注射剂使用问题，而且比头孢克肟无菌分装粉针剂质量更稳定，溶解速度更快，使用方便。本发明注射用头孢克肟冻干粉针剂配方科学，能够使难溶性头孢克肟完全溶解，增加头孢克肟的稳定性，产品外观非常美观。本发明注射用头孢克肟冻干粉针剂生产工艺先进，工艺原料可使用市售口服级头孢克肟，大大降低了成本。该工艺生产周期短，产品质量稳定，外观精美，注射用头孢克肟冻干粉复溶性好，使用方便，大大减轻了医务人员的工作量。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明作进一步的说明，以下实施例中所用的头孢克肟原料购自浙江普德邦药业有限公司。
加工配方
索赔
1.一种注射用头孢克肟冻干粉针剂，其特征在于：所述注射剂主药头孢克肟原料增溶剂辅料的重量配比为20:90:15:40:0:35，所述头孢克肟原料为市售头孢克肟原料。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢克肟冻干粉针剂，其特征在于：该注射剂主药重量配比为头孢克肟原料增溶剂辅料50:15:30:0:20。
3.根据权利要求1所述的注射用头孢克肟冻干粉针，其特征在于：所述的增溶剂为碱性氨基酸、碱金属或碱土金属的无机或有机酸盐。
4.根据权利要求3所述的注射用头孢克肟冻干粉针，其特征在于：所述的碱性氨基酸选自L-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸、赖氨酸。
5.根据权利要求3所述的注射用头孢克肟冻干粉针剂，其特征在于：所述的碱金属或碱土金属无机盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸锌、碳酸氢锌。
6.根据权利要求3所述的注射用头孢克肟冻干粉针，其特征在于：所述的碱金属或碱土金属有机酸盐选自柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、草酸的钠、钾、钙、镁、锌盐。
7.根据权利要求1所述的注射用头孢克肟冻干粉针剂，其特征在于：所述的辅料选自甘露醇、山梨醇或乳糖中的一种或多种。
8.根据权利要求 1所述的注射用头孢克肟冻干粉针剂，其特征在于：所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或多种。
9. 根据权利要求 1 所述的注射用头孢克肟冻干粉的制备方法， 其特征在于包括如下步骤， 其中各步骤均在无菌环境下进行： (1) 在预配罐中加入 80%预先配制体积的注射用水， 加入增溶剂及赋形剂， 搅拌溶解， 再加入头孢克肟原料充分溶解， 补充预先配制体积的注射用水； (2) 在步骤 1 得到的头孢克肟溶液中加入 pH 调节剂， 调节 pH 值在 4.0~9.0 之间， 然后加入活性炭， 搅拌脱色、 除热原、 除杂， 过滤； 过滤的具体步骤为先粗滤除炭， 再将粗滤后的溶液用 0. 2~0. 25um 微孔滤膜细滤；再将精滤后的溶液补充预先配制体积的注射用水，然后分装到西林瓶或者安瓿中； (3)将步骤2分装后的溶液放入冻干机中迅速降温至-40℃-50℃，保温1.5小时，使其初步冻结；继续降温至-50℃-60℃，保温1.5小时，使其完全冻结；或者直接将步骤2分装后的溶液迅速冻结至-50℃-60℃，保温1.5小时，使其完全冻结；将完全冻结的头孢克肟抽真空，在1.10小时内将冻结的头孢克肟升温至-20℃-10℃，并在-20℃-10℃维持真空干燥1.10小时；在1～5小时内继续升温至15℃～30℃，维持15℃～30℃进行真空干燥，直至真空度不再发生明显变化。
全文摘要
本发明公开了一种注射用头孢克肟冻干粉针剂及其制备方法，该注射剂的主要成分为头孢克肟原料：增溶剂：辅料=20～90：15～40：0～35，本发明的注射用头孢克肟冻干粉针剂采用市售口服级头孢克肟为原料，大大降低了生产成本，且比头孢克肟无菌包装粉针剂质量更稳定，溶解速度更快，使用方便，产品外观非常美观。
文件编号A61K9/
公开日期 2011 年 9 月 28 日 申请日期 2011 年 5 月 16 日 优先权日期 2011 年 5 月 16 日
发明人：张梅、卢丽芳、李秀玲 申请人：王万宇