庆大霉素 斯坦福团队改良庆大霉素方法，患者可免遭耳聋副作用困扰

庆大霉素 斯坦福团队改良庆大霉素方法，患者可免遭耳聋副作用困扰

庆大霉素实际上是由五种结构不同的 C 亚型（C1、C1a、C2、C2a、C2b）组成的复合物

图|庆大霉素的五种结构不同的 C 异构体​​（来源：PNAS）

“我们有一个开创性的想法，”斯坦福大学教授里奇说。 “由于耳毒性和抗菌活性与 C 亚型没有直接关系，我们假设可以使用较小的耳毒性而不改变抗菌活性。成分重组医院庆大霉素。”

图|医院庆大霉素成分具有不同程度的耳毒性（来源：PNAS）

研究人员利用体外损伤模型获得了不同C亚型庆大霉素的耳毒性。他们发现 C2b 的耳毒性最小，而杂质 () 的耳毒性最大。实验结果通过了显着性检验，证明了假设的合理性。性别。里奇推测，“不含杂质的庆大霉素复合物可能具有较低的耳毒性，并且不会改变抗菌活性。”

图|庆大霉素亚型的构效关系：耳毒性和抗菌活性（来源：PNAS）

C 亚型的耳毒性有所不同，但抗菌广度或效力差异不大，因此研究人员推测庆大霉素复合物可以重新配制，以最大限度地减少耳毒性并保持抗菌作用。

在此基础上，研究人员制备了由完全不含杂质的C亚型（复合物1）组成的复合物作为参考。实验结果表明，去除杂质对抗菌活性几乎没有影响。结合以往的研究结论，去除杂质可以很好地平衡耳毒性和抗菌活性之间的关系。

图|医院中的重组庆大霉素在不影响抗菌活性的情况下降低了耳毒性（来源：PNAS）

“为了进一步探索新配方，我们去除了 C2，这是耳毒性更强的 C 亚型，”Ricci 说。 “我们还去除了 C1，它的抗菌剂含量极低，但具有相似的耳毒性。”

这两种成分被耳毒性最小的 C2b（复合物 2）替代。通过比较复合物 1 和复合物 2，他们发现复合物 2 的耳毒性较小，并且显示出相同的抗菌功效。

这些数据表明庆大霉素复合物可以使用毒性最小的异构体 C2b 重新配制，以减少耳毒性，同时保持抗菌广度和效力。

研究人员写道：“C 亚型的单独复合物和重新配制的复合物均显示出降低的耳毒性，同时保持抗菌活性，这为重新配制药物以最大程度地减少患者不适提供了概念证明。”大霉素的耳毒性。

据悉，Ricci和Cheng于2007年共同开发了新型专利抗生素N1MS，并在小鼠身上进行了测试。他们发现这种抗生素可以治愈尿路感染而不会引起耳聋，但尚未在人体中进行测试。

这项研究进一步确定毒性最小的亚型是C2b，这些亚型已经获得美国食品和药物管理局的批准，不能再在患者身上进行测试。

“这项研究给遭受细菌感染的患者带来了好消息，”里奇说。 “没有听力损失的风险，庆大霉素可以更好地造福人类。”

研究小组还指出，“每种庆大霉素亚型的耳毒性似乎与其与内耳内特定通道相互作用的方式有关。更具体地说，他们发现与这些通道结合最牢固的抗生素亚型往往是毒性最小。”

此外，他们还计划创造一种新的氨基糖苷类药物，可以进一步降低耳聋的风险。