一种盐酸兰地洛尔冻干粉针剂及其制备工艺的制作方法
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸兰地洛尔冻干粉针剂及其制备工艺。
背景技术：
盐酸兰地洛尔（兰地洛尔）是日本小野制药公司开发的一种超短效、高选择性β受体阻滞剂。 它于2002年9月首次在日本上市，用于治疗手术期间的心动过速心律失常。 （心房颤动、心房扑动和窦性心动过速），其对β1受体的选择性强于同类药物（艾司洛尔和普萘洛尔）。 作为β受体阻滞剂，盐酸兰地洛尔在结构上与以往的β受体阻滞剂不同，丙醇氨基侧链及其对位侧链的结构发生了变化，氨基为吗啉代羰酰胺基。 ，成酯醇为S构型的1,2-甘油缩酮； 就药理活性而言，最突出的两点是：盐酸兰地洛尔对β1-肾上腺素受体的选择性高，同时半衰期很短。 这两种结构变化及其药理活性优越性之间的关系值得研究。 研究成果将更好地指导短效、高选择性β受体阻滞剂的开发。 设计和开发。
盐酸兰地洛尔是继艾司洛尔之后的超短效、高选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂。 其安全性和有效性已被证实，是解决临床心血管问题的良好选择。 盐酸兰地洛尔的出现给患者带来了福音。 可以在剖宫产时安全有效地使用，预防术后房颤，减少医疗费用。 临床使用盐酸兰地洛尔时，需将其溶解于注射液中。 静脉滴注0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液都是常用的注射剂。 兰地洛尔的临床研究仍在继续，不同剂量和给药方法的效果仍在评估中。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种溶解性好、疗效安全的盐酸兰地洛尔冻干粉针剂及其制备工艺。
根据本发明所述的一种盐酸兰地洛尔冻干粉针注射液，所述盐酸兰地洛尔冻干粉针注射液以质量份计包括：盐酸兰地洛尔20-50份，辅料：盐酸兰地洛尔50-80份。注射用冻干粉针还包括pH调节剂和注射用水。
本发明的盐酸兰地洛尔冻干粉针剂中，所述的赋形剂为甘露醇； pH调节剂是氢氧化钠。
根据本发明所述的一种盐酸兰地洛尔冻干粉针注射液，所述盐酸兰地洛尔冻干粉针剂以质量份计还包括益母草叠氮酸A 0.1-1份。
本发明的盐酸兰地洛尔冻干粉针剂的制备工艺，其制备工艺的具体步骤为：将甘露醇溶解于半沸的注射用水中，冷却至60℃以下，加入盐酸兰地洛尔，搅拌溶解，调节用pH调节剂调节pH值，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌吸附，过滤，灌装，冻干。
[0017] 本发明盐酸兰地洛尔冻干粉针的制备工艺，该冻干工艺包括:
a：预冻：将产品装入机内预冻，使产品温度低于-40℃，然后保温5小时左右。 然后将冷阱冷却至-45℃至-50℃；
b：干燥一次后启动真空泵，使冻干箱内真空度达到10Pa左右，开始将隔板温度设定为-5℃，保温至水印消失后保温1-2小时； 同时观察箱内的压力和冷凝器的温度综合判断是否可以进入二次干燥阶段；
c：二次干燥是除去残留的水分。 将分区温度设置为5℃、15℃、25℃各2小时，最后设置为35℃直至结束；
d：压力恢复试验合格后，即可将塞子压出箱体，进行冷阱除霜。
与现有技术相比，本发明根据盐酸兰地洛尔的各种理化性质而开发的盐酸兰地洛尔冻干粉针注射药物，起效快，使用安全，制剂稳定，具有良好的药效。水溶性好，制备工艺简单。 操作方便，适合工业化大生产。
详细方式
下面结合具体实施例对本发明的盐酸兰地洛尔冻干粉针注射液及其制备工艺进行进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
制备过程：
样品制备：
a：将按处方称取的甘露醇放入稀释罐中，加入注射用水总量的60%，搅拌至完全溶解，然后将溶液冷却至40℃以下。
b：立即将称好的盐酸兰地洛尔加入稀释罐中，搅拌至完全溶解，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液（将干净的塑料容器置于电子秤上至零，然后加入0.1mol/L氢氧化钠溶液至容器中加入适量氢氧化钠固体，再加入适量注射用水配制成0.1mol/L氢氧化钠溶液）并调节pH至5.5，然后加入冷却后的注射用水至足量。
c：将配制好的0.05%（w/v）活性炭溶液加入配料罐中，搅拌15分钟，脱碳，过滤。 然后打开过滤系统的阀门，让液体通过0.5um钛棒、0.45μm和两个0.22μm微孔过滤器。
d：取样测定半成品的含量和pH值，检测合格后提供灌装。
冷冻干燥：
a：预冻：将产品装入机内预冻，使产品温度低于-40℃，然后保温5小时左右。 然后将冷阱冷却至-45°C。
b：干燥一次后启动真空泵，使冻干箱内真空度达到10Pa左右，开始将隔板温度设置为-5℃，保温至水印消失后保温1小时。 同时观察箱内压力和冷凝器温度，判断是否可以进入二次干燥阶段。
c：二次干燥是除去残留的水分。 将分区温度设定为5℃、15℃、25℃各约2小时，最后设定为35℃直至结束。
d：压力恢复试验合格后，即可将堵头压出箱体，即可进行冷阱除霜等后续工作。
实施例2
制备过程：
样品制备：
a：将按处方称取的甘露醇放入稀释罐中，加入注射用水总量的60%，搅拌至完全溶解，然后将溶液冷却至40℃以下。
b：立即将称好的盐酸兰地洛尔加入稀释罐中，搅拌至完全溶解，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液（将干净的塑料容器置于电子秤上至零，然后加入0.1mol/L氢氧化钠溶液至容器中加入适量氢氧化钠固体，再加入适量注射用水配制成0.1mol/L氢氧化钠溶液）并调节pH至6.3，然后加入冷却后的注射用水至足量。
c：将配制好的0.05%（w/v）活性炭溶液加入配料罐中，搅拌15分钟，脱碳，过滤。 然后打开过滤系统的阀门，让液体通过0.5um钛棒、0.45μm和两个0.22μm微孔过滤器。
d：取样测定半成品的含量和pH值，检测合格后提供灌装。
冷冻干燥：
a：预冻：将产品装入机内预冻，使产品温度低于-40℃，然后保温5小时左右。 然后将冷阱冷却至-50°C。
b：干燥一次后启动真空泵，使冻干箱内真空度达到10Pa左右，开始将隔板温度设置为-5℃，保温至水印消失后保温2小时。 同时观察箱内压力和冷凝器温度，判断是否可以进入二次干燥阶段。
c：二次干燥是除去残留的水分。 将分区温度设定为5℃、15℃、25℃各约2小时，最后设定为35℃直至结束。
d：压力恢复试验合格后，即可将堵头压出箱体，即可进行冷阱除霜等后续工作。
实施例3
制备过程：
样品制备：
a：将按处方称取的甘露醇放入稀释罐中，加入注射用水总量的60%，搅拌至完全溶解，然后将溶液冷却至40℃以下。
b：立即将称好的盐酸兰地洛尔加入稀释罐中，搅拌至完全溶解，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液（将干净的塑料容器置于电子秤上至零，然后加入0.1mol/L氢氧化钠溶液至容器中加入适量氢氧化钠固体，再加入适量注射用水配制成0.1mol/L氢氧化钠溶液）并调节pH至6.3，然后加入冷却后的注射用水至足量。
c：将配制好的0.05%（w/v）活性炭溶液加入配料罐中，搅拌15分钟，脱碳，过滤。 然后打开过滤系统的阀门，让液体通过0.5um钛棒、0.45μm和两个0.22μm微孔过滤器。
d：取样测定半成品的含量和pH值，检测合格后提供灌装。
冷冻干燥：
a：预冻：将产品装入机内预冻，使产品温度低于-40℃，然后保温5小时左右。 然后将冷阱冷却至-50°C。
b：干燥一次后启动真空泵，使冻干箱内真空度达到10Pa左右，开始将隔板温度设置为-5℃，保温至水印消失后保温2小时。 同时观察箱内压力和冷凝器温度，判断是否可以进入二次干燥阶段。
c：二次干燥是除去残留的水分。 将分区温度设定为5℃、15℃、25℃各约2小时，最后设定为35℃直至结束。
d：压力恢复试验合格后，即可将堵头压出箱体，即可进行冷阱除霜等后续工作。
实施例4
制备过程：
样品制备：
a：将按处方称取的甘露醇放入稀释罐中，加入注射用水总量的60%，搅拌至完全溶解，然后将溶液冷却至40℃以下。
b：立即将称好的盐酸兰地洛尔和益母草A加入稀释罐中，搅拌至完全溶解，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液（将干净的塑料容器放在电子秤上，待澄清后，加入适量的氢氧化钠溶液）将固体加入容器中，然后加入适量注射用水配制成0.1mol/L氢氧化钠溶液）调节pH至6.3，然后加入冷却的注射用水至足量。
c：将配制好的0.05%（w/v）活性炭溶液加入配料罐中，搅拌15分钟，脱碳，过滤。 然后打开过滤系统的阀门，让液体通过0.5um钛棒、0.45μm和两个0.22μm微孔过滤器。
d：取样测定半成品的含量和pH值，检测合格后提供灌装。
冷冻干燥：
a：预冻：将产品装入机内预冻，使产品温度低于-40℃，然后保温5小时左右。 然后将冷阱冷却至-50°C。
b：干燥一次后启动真空泵，使冻干箱内真空度达到10Pa左右，开始将隔板温度设置为-5℃，保温至水印消失后保温2小时。 同时观察箱内压力和冷凝器温度，判断是否可以进入二次干燥阶段。
c：二次干燥是除去残留的水分。 将分区温度设定为5℃、15℃、25℃各约2小时，最后设定为35℃直至结束。
d：压力恢复试验合格后，即可将堵头压出箱体，即可进行冷阱除霜等后续工作。
质量验证
对示例样品的影响因素进行了考察，结果如下：
影响因素调查表明，该产品质量稳定可靠，光照、高温影响不大。