精喹禾灵中间体6-氯-2-喹喔啉醇的合成
作者简介：刘国凯（1978—），男，汉族，河南夏邑人，中国科学院成都有机化学研究所研究生，主要从事有机催化方面的研究。
联系人：**桂，电话：，邮箱：ioczt@mail。
变得
[1~4]
因此2的合成方法的研究引起了人们的关注。
日本是最早开展该领域研究的国家，其研究成果
近年来，最为显著、技术最先进的国家依次是德国和美国。
由于国内市场需求较大，印度也开始介入该领域。
目前国内关于该项研究的报道较少。
该方法通常是将4-氯-2-硝基乙酰苯胺（1）与
在碱性条件下环化得到6-氯-2-喹喔啉-4-氧化物
（3）3被选择性还原得到2（）。
、一一】】】】1】】①
【】
氯
减少
，逐个
催化或非催化
反应机理一般认为是C
原子在强碱作用下形成的碳负离子进攻N
环化后脱水形成 C=N 双键，然后在碱性条件下进行反应。
乙酰基被去除形成3，然后N
顶部的 0 原子获得 2。
2 的合成中关键的步骤是 3 的选择性还原。
还原过程中容易发生过度还原，在3、4位进行加氢。
并氢解脱卤，从而抑制过度还原和脱卤副反应。
发生、选择性还原是2合成成功的关键
在2合成领域，该研究具有重要的意义。
方法可概括为催化还原和非催化还原
非催化还原方法包括使用金属锌
[6, 7]
, 硼氢化物
盐
[5, 1]
、亚硫酸盐或亚硫酸盐
[6, 9]
, 碱式金氢硫化物
碱金属硫化物
[8]
还原剂等化合物
催化还原法按还原剂的种类可分为三类：
氢
[2, 3, 14, 15, 17, 18]
作为还原剂，肼
[12, 13]
返回
原毒剂第三是一氧化碳
[19]
作为还原剂。
向下。
1 非催化还原法
1.1锌、铁、锡等金属还原法。
乌拉
[7]
1982 年，
在3和锌粉存在下，加入5%氢氧化物
钠溶液，在4～5时加入18%氢氧化钠溶液
液体，搅拌2. 5h，收率78%，此方法分离的目标产物
工艺复杂，产量低。
1.2 亚硫酸盐或亚硫酸盐还原法
[7, 9]
在碱性条件下，以3为原料，2至5次
以亚硫酸氢钠或亚硫酸钠为还原剂，在室温下反应
.5h～3.1h，收率86%.此方法成本低廉，原料易得。
但此方法易生成副产物2,3-二羟基喹喔啉酮，产率不高。
多高。主反应和副反应机理如图3所示。
3
此外，由于使用过量的亚硫酸或亚硫酸氢盐
盐，此法后处理复杂，污染严重。
1.3 碱金属氢硫化物和/或碱金属硫化物还原法
[8]
在3至2倍摩尔碱存在下，以1为原料，
在5℃～8℃下反应生成含有3
混合物，然后将混合物与氢硫化钠和/或硫化钠混合
还原反应在4℃～1℃进行，冷却，过滤，得固体
将固体用8～1的酸处理，得到橙色产物
产率为85%（以1为基准）。
该工艺简单，产率高，具有工业生产价值。
污染严重，废物处理程序复杂。
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1.4 硼氢化钾或硼氢化钠还原法
[5, 10]
! 与氢氧化钠在50C~80C反应1h 环化
1%，净利润率92.1%，然后作为“在盐药和波水水
将氯化钾溶液在室温下反应3小时，然后酸化至pH=5～6，得到
#，产率90.6%。此方法产率较高，反应操作相对简单
较为容易，且具有一定的工业生产价值。
一些制造商继续使用这种方法。然而，它的缺点是硼氢化盐
价格过高，导致生产成本过高，而且经常产生过度降低
副产品。
三苯基膦
[11]
和连二亚硫酸钠
[6]
作为使用还原剂的还原方法，这两种方法是早期的合成方法
该方法工艺落后，产量低，成本高，污染严重。
三苯基膦试剂价格昂贵，且在高温下（180℃）发生反应。
连二亚硫酸钠法产率太低，仅为56%（基本
在”）。
#$ 催化还原法
根据还原剂的种类可分为以下三类。
2.1 肼还原法
[13]
等使用雷尼催化剂（特别是雷尼
镍或硫化雷尼镍）在碱性条件下，选择性地与肼发生反应
该方法较为先进，污染较少，产量较高。
产率高（采用硫化雷尼镍作为催化剂，产率可达