士的宁是Nux-L.属的Nux-L.科的干燥和成熟的种子，又称梧桐、苦豆、火失豆等，主要分布在印度、越南、泰国、缅甸等地，少量种植于台湾、福建、广东、海南、广西、云南等省份。Nux nux最早发表于《本草纲目》中，性质温润，味苦，剧毒，回肝脾经，具有解痛、解结、消肿的作用，临床上用于跌打、骨折、肿痛、风湿、麻木麻痹、痈疮、 喉咙痛等[1]。由于士的宁具有剧毒性质，临床上需要在使用前进行炮制和减少毒性，2020年版《中国药典》收录的士的宁配制产品包括生的士的宁、制成的士的宁和士的宁粉。被誉为“缓解疼痛的马钱之王”的Nux Nux因其在治疗风湿病和创伤遗留疼痛方面的显著功效而受到医生的高度评价[2]。
近年来，随着士的宁研究的深入，其应用越来越广泛，并取得了良好的效果[3]，但其质量评价方法一直是制约其临床应用的关键问题。Nux nux nux的化学成分复杂多样，主要包括生物碱、酚酸、萜类、甾体和糖苷等，对骨骼、神经系统和心血管系统具有显著的药理作用，尤其在镇痛和抗肿瘤方面。网络药理学研究表明，士的宁的药理作用是多种成分、多种靶点、多种通路协同作用的结果[4]。然而，现行标准大多采用士的宁和士的宁作为其质量评价指标[1]，存在明显不完善的特点。本文总结了Nux nux的化学成分和药理作用的研究进展，并从亲缘关系、传统药用性质、功效、毒性、加工差异、组成可测性和血液成分等角度对其质量标志物（Q-）进行预测和分析，旨在为建立更加科学合理的Nux nu质量评价体系提供科学依据。
1 化学成分
这
士的宁的化学成分众多而复杂，从其原料产品、加工产品和原始植物中已检测到多种化学成分，如生物碱、萜类化合物、有机酸和类固醇等。
1.1 生物碱
Nux nux含有丰富的生物碱，占1.5%~5.0%，主要包括士的宁（士的宁）、士的宁、士的宁、假的士的宁、异士的宁、异士的宁、伊斯特的宁等。前两者约占总生物碱的80%，含量分数为40%~50%，士的宁含量分数为30%~40%，既是士的宁的主要药效学成分，又是其毒性成分。Nux nux生物碱基本上是以士的宁为母核，主要是吲哚生物碱，分为假（-）、氮氧化物（N-oxide-）、异型（iso-）、氮甲基（N-Me-）等类型。从Nux nux中检测到的生物碱如表1所示，母核的结构如图1所示。
1.2 萜烯、类固醇和糖苷
Zhang等[13]从Nux nux中分离出5种环烯醚，分别为6′-O-乙酰乙酰乙酰乙酰酸（6′-O-）、4′-O-乙酰乙酰乙酰甲酰软壳龟（4′-O-）、3′-O-乙酰乙酰基甲龟酸（3′-O-）、7-O-乙酰基软壳甲酸（7-O-酸）和马钱子酸苷（酸）。从士的宁混合物中分离出一种环烯醚萜氧化物马钱子皂苷（）[14]。从士的宁果实中分离得到三种环烯萜类萜烯马钱子素（）[15]、脱氧马钱子素苷（）和酮糖色素（）[16]。
此外，士的宁还含有基因碱（）[17]、水杨苷（）[18]、β-谷甾醇（β-）、α-香料树脂（α-）、胡萝卜素（）、熊果酸（酸）[19]等成分。分离Nux nux混合物以获得沙果醇（uvaol），羽扇豆醇（）[18]，11-酮基-α-氨基树脂棕榈酸酯（11-氧代-α-）和豆秦-7,22,25-三烯-3-醇（-7,22,25--3-ol）[14]。柱子甾醇葡糖苷（）和羊牙烯醇（）存在于士的宁果实中[15]。
1.3 其他
刘燕萍[19]首次从士的宁提取物中分离出阿魏酸、肉桂酸、原儿茶酸、水杨酸、没食子酸、香草酸和酸性乙酯7种有机酸。
秦等[18]在士的宁生炸产品中检测到绿原酸（ACID）、对羟基苯乙酸（-acid）、儿茶酚（）、麦芽酚（）、油酸（oleic acid）、2-羟基二十二烷酸（ACID）、奎宁酸（ACID）、二高亚油酸（ACID）、5-O-咖啡酰莽草酸（ACID）和脑羟脂酸（ACID）。还从士的宁及其炮制产品中检测到硬脂酸（cacid）、没食子酸乙酯、没食子酸甲酯（酸性甲基）[17]、咖啡酸（ACID）和对羟基苯甲酸（P-acid）[14]。
此外，从士的宁叶中分离出黄酮糖苷山奈酚-7-O-葡萄糖苷（-7-）、槲皮素-3-O-鼠李糖苷（-3-O-）、山奈酚-3-O-芸香糖苷（-3-O-）和芦丁[20]。
2 药理作用 2.1 镇痛和抗炎
Nux nux是一种传统镇痛中药，是中药治疗麻痹综合征的代表性药物，对类风湿性关节炎、坐骨神经痛、骨增生、痛风、腰肌劳损等疾病有显著疗效[21]。
研究发现，士的宁对二甲苯引起的耳廓肿胀和醋酸刺激引起的耳廓肿胀和疼痛有显著的抑制作用，其中醋烧的士的宁镇痛作用最强[22]。士的宁和士的宁总生物碱均具有显著的抗炎作用，能显著抑制大鼠足底肿胀和肉芽组织增生，而非生物碱部分对上述炎症没有影响[23]。邓 等[4]利用网络药理学从士的宁、原色氨酸、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、β-可乐素、α-氨树脂醇中筛选出22种镇痛活性成分，以及26个与镇痛相关的靶点，包括毒蕈碱胆碱受体M2（CHRM2）、烟碱乙酰胆碱受体α7（）、5-羟色胺受体2A（HTR2A）、5-羟色胺受体2C（HTR2C）、Ca2+、25个信号通路， 包括环磷酸鸟苷-蛋白激酶G（CGMP⁃PKG），表明士的宁的镇痛作用是多组分-多靶点-多通路的协同模式。
Nux nux和士的宁是Nux nux中最丰富的生物碱[24]。Nux士的宁还具有显着的抗炎作用，对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和醋酸诱导的小鼠扭动反应具有显着抑制作用[25]。通过中枢和外周两种途径发挥镇痛作用，其中中枢镇痛作用与调节脑神经递质多巴胺、脑肽和去甲肾上腺素的含量有关[26-28]。同时，士的宁的外周镇痛作用与降低大鼠血浆中6-酮-前列腺素F1a、5-羟色胺和血栓素等炎症介质的水平有关，抑制前列腺素E2从外周炎症组织的释放有关。此外，士的宁的镇痛作用与肾上腺素能受体、L-精氨酸-一氧化氮（NO）通路以及Na+和K+通道有关[29-31]。
2.2 促进骨折愈合，修复关节软骨损伤
Nux nux可以促进骨折愈合，刺激骨生长激素分泌和骨胶原基因表达，促进钙盐沉积和愈伤组织形成，改善血液循环，增加血清碱性磷酸酶和微量元素水平[31]。研究发现，Nux nux可以延缓软骨变性，抑制软骨细胞凋亡，改善膝骨关节炎的软骨细胞合成代谢[32]。
Nux nux生物碱具有修复膝关节炎软骨损伤的作用，其修复作用与抑制NO介导的软骨细胞凋亡、降低全血黏度、改善软骨细胞代谢、抑制关节软骨组织中基质金属蛋白酶（MMP）-9、MMP-13、白细胞介素（IL）-1β和β-的蛋白质和mRNA表达，促进糖原合酶激酶-3β的蛋白质和mRNA表达水平有关。此外，抑制Wnt/β-信号通路也是士的宁生物碱修复关节软骨损伤的作用机制之一[33-34]。体内和体外药理实验均证实，士的宁是修复膝关节软骨损伤的有效成分，可促进软骨细胞增殖，拮抗NO对软骨细胞的抑制作用[35-36]。
2.3 对神经系统的影响
临床上，Nux nux用于治疗重症肌无力、面神经麻痹、周围神经病变、膀胱逼尿肌收缩无力、神经性疼痛等神经系统疾病，疗效显著[37]。
研究表明，士的宁生物碱能显著抑制大鼠海马神经前体细胞的分裂，对神经元细胞具有敏感的选择性抑制作用[38]。士的宁对整个中枢系统具有兴奋作用，首先刺激脊髓的反射功能，其次是髓质的呼吸中枢和血管运动中枢，改善大脑皮质感觉中枢的功能[39]。士的宁对多巴胺能神经元的退行性损伤具有保护作用，显着增加1-甲基-4-苯基吡啶离子和谷氨酸诱导的神经退行性神经树突的数量[40]。可穿透血脑屏障，进入中枢神经系统，以剂量依赖性方式快速可逆阻断大鼠海马神经元的Na+通道[41]。
2.4 对心血管系统的影响
临床上，士的宁常被用作血液循环和瘀滞的缓解药物，研究表明，士的宁及其氮氧化物具有与阿司匹林相似的抗血栓形成作用，能显著抑制二磷酸腺苷和胶原蛋白引起的血小板聚集，士的宁具有明显的蓄积毒性，而士的宁氮氧化物则未显示出毒性[42]。在高脂血症动物模型中，马钱子苷显著降低小鼠血清三酰甘油和总胆固醇水平，抑制脂滴产生，抑制小鼠动脉粥样硬化的发生[43]。和士的宁还通过下调血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β和上皮细胞激酶A2的表达来抑制炎症[44-45]。
Nux nux生物碱具有抗心律失常作用，其作用机制与阻断心室肌细胞Na+、K+和Ca2+通道电流有关[41,45]。NaV1.5通道蛋白主要在心肌外周表达，参与心细胞动作电位的形成和电脉冲的传导，士的宁和依卡定对该通道缓慢失活的作用是治疗心律失常的潜在优势[46]。异辛烯宁及其氮氧化物对心肌细胞具有保护作用，抵消黄嘌呤及其氧化酶对心肌细胞肌丝和线粒体的破坏作用，激活T、L和B型钙通道，提高心肌细胞的开放率[47]。
2.5 抗肿瘤
中医认为，肿瘤多由阴毒邪结引起，士的宁善于进经，能解糜痘痂疮、破痰散结、消肿解痛，是治疗恶性肿瘤的常用药物。Nux nux水提取物可显著减轻疼痛，增加骨矿物质密度，并减轻乳腺癌骨转移小鼠的骨损伤[48]。Nux nux水提取物金纳米颗粒还具有抗胆管癌作用，可影响胆管肝细胞癌细胞中KMCH-1内源性凋亡基因的表达[49]。
Nux士的宁对乳腺癌、肝癌、结肠癌和胃癌具有显著的抑制作用，其抗肿瘤机制包括抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性、上调抑制肿瘤生长和转移的细胞因子的表达[50-53]。Nux士的宁能显著抑制乳腺癌异种移植细胞的增殖，对人乳腺癌MDA-MB-231细胞系血管生成模拟物的形成具有抑制作用，其诱导细胞凋亡机制和血管产生模拟标志蛋白水平降低，促进促凋亡基因蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 X， Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（-3，-3）显著升高，且抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（B细胞-2.Bcl-2）表达水平[54-55]。
研究发现，士的宁透皮给药可抑制乳腺癌骨转移瘤的生长，减轻骨损伤，其机制与调节VEGF和环氧合酶-2相关蛋白的表达有关[56]。在治疗多发性骨髓瘤方面，Nux士的宁比硼替佐米更有效，可抑制破骨细胞分化并促进成骨细胞生成[57]。Nux nux通过降低线粒体膜电位和抑制IL-6/信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路和Wnt/β-信号通路来诱导结肠癌细胞凋亡[58-60]。
此外，士的宁和假士的宁对结肠癌细胞增殖具有定向抑制作用，促进结肠癌细胞凋亡，降低线粒体膜电位，调节p53和Bcl-2蛋白的表达[61-62]。可以缓解顺铂诱导的急性肾损伤，并抑制细胞外蛋白激酶活性，有望成为铂类癌症治疗的辅助手段[63]。
3 Nux Nux Q- 的预测分析
针对现行中药质量控制和质量标准评价体系存在的问题，刘昌霄院士[64]于2016年提出了中药Q-in的新概念，并明确指出中药Q-应具备的基本条件：（1）是中草药和中药产品固有的或在加工制剂过程中形成的次生代谢产物; （二）来源于中草药，与中药的功能属性密切相关，化学结构明确;（3）可进行定性和定量分析;（4）按照中药配伍首选原则，考虑“代、辅、制”的代表性物质。《
中国药典》2020年版规定，生士的宁和士的宁中士的质量分数为1.20%~2.20%，士的宁质量分数不得小于0.80%;士的宁粉的质量分数为0.78%~0.82%，士的宁质量分数不得小于0.50%。Nux nux含有多种化学成分，环境和人为因素会导致其化学成分的种类和含量发生变化，而2020年版《中国药典》中士的宁及其加工产品化学成分的质量评价指标仅为士的宁和士的宁，这使得对士的宁的质量进行全面评价变得困难。因此，有必要通过整理文献，建立更加科学、完整、排他性的Nux nux质量评价体系，开展Nux nux Q-的预测和分析。
3.1 基于植物亲缘关系和特异性的Q分析
世界上约有190种，广泛分布于世界热带和亚热带地区，是Nux Nux的最大属，有10种和2个品种产于中国，分布在西南、南方和东南部地区[65]。目前，在从士的宁中分离出的成分中，生物碱在士的宁中具有广泛的植物分布范围、丰富的化学结构类型、镇痛、抗炎、抗血栓、抗肿瘤等药理活性。生物碱是士的宁最重要的次生代谢产物，主要包括单萜吲哚、二氢吲哚、叔胺碱、β-卡孔蛋白等，而士的宁生物碱主要是单萜和二氢吲哚，可作为其Q-选择的参考[66]。此外，士的宁中含有硬脂酸、没食子酸乙酯、没食子酸甲酯、咖啡酸和对羟基苯甲酸酯等酚酸，以及士的宁中含有6′-O-乙酰乙酰乙酰、4′-O-乙酰乙酰和3′-O-乙酰乙酰乙酰素等虹膜醚类萜类化合物，也可作为士的宁Q-选择的参考[13-14,17]。
3.2 基于药用特性的Q分析
这
中药的药性是我国医生长期行医经验总结而成的，是与中药药效相关的药物属性，有赖于中药的物质基础，可作为确定中药Q-的依据之一。这五香既是中药药效的物质基础，也是中药毒性的物质基础。根据中医理论，苦为阴，具有沉淀性质，苦药常具有排、干、紧、降的作用[67]。研究表明，生物碱和糖苷是中药苦味形成的主要成分，往往与苦药的药理活性密切相关[68]。Nux nux味道苦涩有毒，生物碱成分既是主要活性成分，又是其有毒成分。士的宁的统计结果归因于肝经，属于肝经的药物数量最多，这些药物的活性成分主要是有机酸、萜烯和黄酮类化合物[69-70]。因此，Nux nux nux中的生物碱、环烯萜类、三萜类、糖苷和有机酸可作为表达Nux nu的原料基和Q-选择的重要参考。
3.3 基于功效的Q分析
Nux nux具有止痛、解结、消肿的作用，临床上用于跌打损伤、麻木麻痹、喉咙痛、风湿病、顽固性麻痹、骨折、肿胀疼痛、痈、疮、毒等。此外，士的宁还用于治疗恶性肿瘤、心血管疾病等。研究表明，士的宁具有广泛的药理作用，包括镇痛、抗炎、兴奋神经中枢、神经保护、抗肿瘤、修复软骨损伤、促进骨折愈合、抗血栓形成、抗心律失常等。物质基础决定了中药的功效，士的宁中所含的化学成分是其药效的物质基础。
这
士的宁的镇痛作用是多种成分、多种靶点、多种途径协同作用的结果，其镇痛活性成分包括士的宁、α-氨树脂醇、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、假胡萝卜碱、β-、原肉菜氨酸、B等[4]。Nux nux不仅是Nux镇痛的主要活性成分，而且还具有抗炎、抗肿瘤、抗血栓形成、抗心律失常、保护心肌细胞等多种药理活性。网络药理研究发现，α-氨树脂具有53个潜在的镇痛靶点，能显著抑制醋酸诱导的小鼠内脏疼痛[71]，这可能是士的宁发挥镇痛作用的另一个重要成分。Nux nux生物碱还具有促进骨折愈合、修复关节软骨损伤的作用[31]，符合Nux nux传统的“解痛、解结、消肿”的功效。
此外，士的宁、士的宁、假士的宁、假的士的宁、同的士的宁和16-甲氧基的士的宁等生物碱对结肠癌、胃癌、乳腺癌和肝癌有显著的抑制作用[72]。对人肠Caco-2细胞单层模型中士的宁调制产物中7种生物碱的吸收特性研究表明，士的宁生物碱可以通过小肠上皮细胞被动吸收到体内，士的宁、士的宁、β-、假的士的宁和的炼金混合物是吸收良好的化合物， 而士的宁氮氧化物和士的宁氮氧化物是中度吸收的化合物，为士的宁活性成分的测定提供了肠道吸收的基础[73]。
曲西诺林和赤藓酸等环烯萜酸成分具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎[74-75]、抗帕金森病[76]、抗抑郁、抑制氧化应激反应和炎症因子释放[77]、清除自由基等。水杨苷对心血管系统和中枢神经系统具有药理活性，具有有助于改善认知功能的神经保护作用，可抗阿尔茨海默病、抗帕金森病、抗创伤性脑损伤[79]、抗癌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗骨质疏松症[80]等。此外，绿原酸、咖啡酸等酚酸还具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、渗透性血脑屏障、脑神经保护等作用[81]。
因此，士的宁、士的宁、β⁃科鲁波林、依卡辛、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、异异米的士的宁、假的士的宁、假的士的宁、原的士的宁、B、16-甲氧基的士的宁、α-苯郎酚、马的子元苷、马的子元苷、水杨苷、绿原酸、咖啡酸等组分可作为Q选择表征其功效的重要依据。
3.4 基于化学成分可测量性的Q分析
化学成分的可测量性是确定Q-的原则之一，它要求Q-必须满足有效性、传输性和可追溯性的条件，以及一定的含量、定量测定方法、体内暴露和特定含量测定方法[82]。《中国药典》2020年版仅规定了士的宁和士的宁含量的测定方法及其限量要求。
Pan等[83]采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定了提取物中士的宁、士的宁、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物和提取物中的士的宁中5种成分的含量。Tang等[84]利用HPLC-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）同时测定了Nux nux nux（Nux nux acid）、马钱子皂苷、士的宁氮氧化物和士的宁氮氧化物中6种成分的含量，并首次将绿原酸和士的宁作为指标成分进行Nux nux 质量控制。
Zhang等[85]采用高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱法从Nux nux中鉴定出18种生物碱，包括8种士的宁型、2种假型、5种氮氧化物型和3种氮甲基型，包括士的宁、士的宁、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、假的士的宁、假的士的宁、假的士的宁、甲基假的士的宁、甲基的士的宁、4-羟基的士的宁、2-羟基的士的宁、2-羟基的士的宁、2-羟基-3-甲氧基卡的宁、 4-甲氧基卡夫宁、2-甲氧基卡夫尤斯氮氧化物、3-羟基卡夫尤斯氮氧化物、3-甲氧基卡夫尤斯氮氧化物、β-科鲁波林、软壳龟松。
Liu等[86]采用超高液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法鉴定了Nux nux中的13种成分，包括士的宁、士的宁、异士的宁、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、假的士的宁、绿原酸、甲基假的士的宁、士的宁、甲氧基的士的宁、羟基的士的宁和β-共红素。
Tian等[87]采用高效液相色谱-电喷雾电离-飞行时间质谱法鉴定了沙的士的宁、士的宁和24种二氢吲哚生物碱，包括异异色三碱、伊卡trine、19-N-甲基马钱子碱、β（α）-、、和。Yan等[88]利用ESI-MS/MS建立了区分 Nux Nux、16-羟基-α-和4-异构体精细异构体的方法。
秦等[89]采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）定性研究了砂焯的士的宁的主要化学成分，鉴定出24种生物碱、脂肪酸酯、糖苷和甾醇，其中12种为生物碱，包括士的宁、士的宁、士的宁氮氧化物、假的士的宁、18-O-假的士的宁、8-O-的士的宁等，其中5种生物碱在士的宁中首次报道。 还发现了三种新的糖苷化合物。士的宁化学成分的测定方法见表2。
因此，士的宁、士的宁、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、绿原酸、士的宁、去甲法森、羟基的士的子碱、α-科鲁波林、β-科鲁波林、19-N-甲基的士的宁、2,3-二甲氧基-19-N-甲基的士的宁、假的士的宁、假的士的宁、假的士的宁、异士的宁、伊斯特里克宁、伊斯特里克宁氮氧化物和异士的宁氮氧化物可作为士的宁的候选Q-。
3.5 基于毒性和前后处理差异的Q分析
Nux nux具有剧毒，研究表明，生物碱是Nux nux引起肾损伤的主要毒害部位，主要指标成分包括士的宁、士的宁、士的宁和去甲[101]。此外，士的宁生物碱具有显著的神经毒性[102]。士的宁和士的宁都是士的宁的主要活性成分和有毒成分。士的宁可以竞争性地插入DNA双螺旋结构中，并与磷酸基团静电相互作用，引起DNA损伤[103]。士的宁和士的宁的肝毒性和肾毒性与时间和剂量有关，其中士的宁毒性更大[104]。成人口服士的宁5~10mg可引起中毒，30~100mg可致死，其治疗剂量和毒性剂量接近[105]。
中药加工是根据中医理论，根据药物辨证和治疗的需要，根据药品本身的性质，以及配药和制剂的不同要求，采用的一种制药技术。加工方式是中药的特点，对中药的效果和功效有重要影响，加工方式与中药的药效、毒性、化学成分之间存在相关性。由于士的宁具有剧毒性质，其临床应用有限，一般需要在使用前进行加工。中医理论认为，加工可以降低士的宁毒性，便于制备和粉碎[106-107]。目前，士的宁常用的加工方法主要有砂焯、醋烤、油炸等方法。研究表明，加工不仅可以降低Nux nux的毒性，还可以扩大其临床应用[86,108]。
Cai等[109]从砂焯的士的宁中分离出4种新的生物碱，分别是异色碱、异色氨酸氮氧化物、异色氨酸氮氧化物和2-羟基-3-甲氧基马钱硫磷。
马等[110]建立了烤醋前后的Nux nux的HPLC指纹图谱，鉴定了原料和加工产品中的16个常见峰，证实了烧醋降低了Nux nux中某些生物碱的含量，并将其转化为其他成分。
Li 等[111]建立了Nux nux处理前后的HPLC指纹图谱，总结了Nux nux药材的18个常见峰和Nux nux制作的21个常见峰，证实了砂烫后Nux nux的氮氧化物和氮氧化物含量增加。采用UPLC-MS/MS对Nux nux nux的原料成分和漂白成分进行比较，发现新产生或增加的士的宁氮氧化物、异士的宁和异士的宁氮氧化物分别被焯水[86]。
江等[94]首次采用HPLC-DAD-MS分析了士的宁产品和砂漂产品中士的宁、士的宁和10种二氢吲哚生物碱的相对含量，发现士的宁、士的宁、和士的宁在砂焯后含量下降，而士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、α-科鲁波林、β-科鲁波林、羟基的马钱子碱、19-N-甲基马钱子碱和2,3-的相对含量二甲氧基-19-N-甲基马钱硫辛增加，19-N-甲基马钱子嘧啶和2,3-二甲氧基-19-N-甲基西钱士黄素的相对含量增加最多。油炸马的宁中士的宁和士的宁含量显著降低，而异士的宁、同的宁和士的宁的氮氧化物含量明显增加[98]。
Qin等[18]采用UPLC-Q-TOF-MS研究了油炸和生士的宁的主要成分，结果表明，油炸前后成分差异最显著的是生物碱和有机酸。胡萝卜碱和士的宁只在生制品中检出，而阿魏酸和羽扇豆醇只在油炸制品中检出。此外，采用原子荧光法对Nux nux焯水前后的元素进行了分析，结果表明，Nux nux中的汞减少了200倍，而锌、锰、铁、钙、磷增加了。有益元素的增加和有害元素的减少，为士的宁制备的科学性提供了更多证据[100]。
士的宁加工后，含量减少或消失的成分包括士的宁、士的宁、士的宁、诺法生、假的士的宁、士的宁、士的宁、士的宁、士的宁、汞等;添加或新生产的成分包括士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、异士的宁、异的士的宁、异的的士的宁氮氧化物、异士的宁氮氧化物、2-羟基-3-甲氧基的士的子硫磷、α-科鲁波林、β-的士的宁、羟基的士的宁、19-N-甲基的士的宁、2,3-二甲氧基-19-N-甲基的士的宁、阿魏酸、羽扇豆醇、锌、锰、铁、钙、磷等。
生物碱既是Nux nux的主要活性成分，又是其有毒成分，加工后减少、Nux 、和等有毒成分的含量，从而降低了毒性，同时，Nux Nux和士的宁会转化为氮氧化物，氮氧化物的毒性远低于其原型， 并且具有较好的生物活性。这些变化是士的宁在加工后衰减和保存的物质基础。因此，根据毒性和处理前后的差异，上述成分可以考虑作为Nux nux的Q-选择的重要参考。
3.6 基于血液成分的Q分析
中药的化学成分复杂多样，必须被吸收到血液中，在体内达到一定的血液浓度，才能发挥其作用。通过原型成分-代谢物-靶点-通路分析药效学成分的作用方式，结合血液成分的组织分布和疾病部位，是中药筛选Q-的重要标准[112]。Liu等[113]建立了利用UPLC-MS/MS同时测定小鼠血浆中士的宁和士的宁的方法。 Lin等[114]利用LC-MS/MS比较了大鼠血浆中士的宁生物碱的药代动力学参数，发现士的宁和士的宁在体内吸收受士的宁中其他生物碱的影响。
此外，采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）和浊点提取-HPLC法测定了人和大鼠血浆中士的士的宁和士的宁以及士的宁和士的宁的氮氧化物含量，以及它们的主要代谢产物[115-116]。Chen等[117]建立了一种快速同步测定大鼠肝脏中这四种生物碱的方法，采用液相色谱-电喷雾电离-离子阱质谱法（LC-ESI-ITMS）。此外，Zhang等[118]采用HPLC-紫外分光光度法（UV）-MS建立了大鼠血浆中士的宁、士的宁和3-甲氧基士的宁的测定方法。
因此，基于对士的宁原型组分向血液中的迁移成分的分析，士的宁、士的宁、士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、3-甲氧基士的宁等，可以认为是士的宁Q-选择的重要参考。
4 结论
Nux nux药用历史悠久，疗效独特而显著，具有广阔的开发利用前景，同时其毒性严重，治疗窗口狭窄，限制了其临床应用。因此，建立科学、合理、系统的士的宁质量评价体系，对于提高士的宁质量标准，保证临床用药的安全性和有效性具有深远的意义。中药中所含的化学成分是其药效和毒性的物质基础，而士的宁化学成分复杂多样，其质量与产地、采收、加工等多种因素有关，而传统的测定指标相对简单，难以反映和保证士的宁的整体品质。本文总结了Nux nux nux的化学成分和药理作用，并在此基础上从亲缘关系、传统药效、功效、毒性、加工、化学成分可测性、血液成分组成等角度预测分析了Nux nux的Q-（图2）。
除目前标准的士的宁和士的宁外，建议服用士的宁氮氧化物、士的宁氮氧化物、假的士的宁、假的士的宁、异士的宁、伊的宁、伊的宁、伊的宁氮氧化物、异士的宁氮氧化物、β⁃的士的宁、α-的士的宁、原卡宁、B、16-甲氧基的士的宁、19-N-甲基的士的宁、2,3-二甲氧基-19-N-甲基的士的宁、依卡丁、去甲法生、士的子碱等生物碱成分和3-甲氧基的士的子碱等也是选为士的宁的Q-。
此外，根据马钱子苷、马钱子酸、6′-O-乙酰基卡夫苷酸、4′-O-乙酰基卡夫苷酸、3′-O-乙酰基卡夫肽等异构成分和酚酸如硬脂酸、没食子酸乙酯、甲基没食子酸酯、咖啡酸、对羟基苯甲酸、绿原酸、阿魏酸等的药理活性和化学组成，也可作为Nux nux Q-的筛选对象。士的宁的科学质量评价方法具有借鉴意义。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
引用（略）。
资料来源：秦蓓蓓、贾泽飞、王佳丽、马林、张铁军、胡静。Nux Nux Nux的化学组成和药理作用及其对质量标志物（Q-）的预测和分析[J].中草药， 2022， 53（18）：5920 -5933