雷尼镍价格 一种叶菌唑的新合成方法
1、本技术涉及农药产品合成技术领域，具体涉及一种霉康唑的合成新方法。
背景技术：
2、植菌唑，英文通用名、商品名，是一种新型广谱内吸性杀菌剂。 霉康唑田间施用具有良好的保护和治疗作用，对禾谷类作物的壳针孢属、脉孢菌属、柄锈病等植物病害有良好的效果。 根康唑的杀菌机制是麦角甾醇生物合成中c-14去甲基酶的抑制剂。 虽然作用机制与其他三唑类杀菌剂相同，但活性谱却有很大不同。 与传统杀菌剂相比，其剂量极低，却能防治多种谷类植物病害。 目前已注册用于防治小麦赤霉病、白粉病和锈病。
3. 菌康唑是一种商品化的三唑类杀菌剂。 结合计算机结构设计技术，筛选先导化合物、总体构效关系并分析其三维结构，最终合成新型高性能杀菌剂。 。 自氯康唑问世以来，对其制备方法的研究一直在进行。
4、相关技术中，氯康唑的合成大多需要化合物2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮，因此氯康唑的合成非常重要。 重要的中间体。 合成2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮的方法有很多种。 主要思路如下：一是以异丁腈为原料，该工艺需要使用二（三甲基硅）胺锂或二甲胺锂。 此类化合物不常见且昂贵。 其次，还使用氰化钠，其毒性较大，工业生产中容易发生事故。 ，风险系数大，其中间体的纯化需要过高的设备，这会大大增加生产成本。
5、二、以2，2-二甲基环戊酮为原料。 这条路线虽然较短，但原料相对昂贵，合成流程长，并且涉及使用氰化钠和甲基溴化镁。 ，但也有-50°C的温度要求。 生产风险系数大，生产成本高，不适合工业化生产。
6、第三，以2-乙氧基羰基环戊酮为原料，氯康唑制备过程中甲基化反应、缩合反应、水解脱羧反应、还原反应、环氧化反应等单元操作顺序对最终产品有一定影响。 对收率和纯化影响很大，尤其是过程中的两步甲基化反应，毒性较大，操作难度大。 因此，咪康唑的制备方法仍存在困难。
7、随着农药需求日益旺盛，预计未来农药需求量将持续扩大。 氟菌唑对非靶标生物毒性低、用量少、杀菌活性高，广泛应用于农药领域。 因此，如何合成氯康唑同时满足绿色防控的要求，成为近年来农药领域的研究热点之一。
技术实现要素：
8、为适应绿色防控的要求，该技术提供了一种新的霉康唑合成方法。
9、本技术提供的一种霉康唑的合成新方法，采用如下技术方案：一种霉康唑的合成方法，包括以下步骤：s1、丁二酸和丙酰氯在催化条件下反应得到2-甲基-1，3-环戊二酮；
s2、步骤s1得到的2-甲基-1,3-环戊二酮与甲基化试剂在碱性条件下反应生成2,2-二甲基-1,3-环戊二酮； s3、步骤s2得到的2，2-二甲基-1，3-环戊二酮与不对称二乙胺催化剂和恶唑硼烷反应生成2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮； s4、步骤s3得到的2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮在浓硫酸中发生消除反应，生成2，2-二甲基-3-环戊酮； s5、s4生成的2，2-二甲基-3-环戊酮催化加氢生成2，2-二甲基环戊酮； s6，步骤5得到的2，2-二甲基环戊酮与对氯苄基在碱性溶剂中反应，生成2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮； 步骤6得到的s7，2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮与碱和硫叶立德反应生成7-(4-氯苄基)-4，4-二甲基-1-氧螺[2,4]庚烷； s8，步骤s7得到的7-(4-氯苄基)-4，4-二甲基-1-氧代螺[2，4]庚烷与三唑钠反应生成氯康唑。
[0010]
采用上述技术方案，霉康唑的反应式如下： 霉康唑的合成不需要使用剧毒的氰化钠或甲基溴化镁。 同时，第一步引入甲基后，后续的甲基化反应次数减少为一次，该技术方案投入工业化生产，大大降低了氯康唑工业化生产的风险也符合绿色生产的长远发展理念； 而且该技术中各部件的原材料成本较低，不需要-50℃的低温要求，大大降低了原材料和设备的成本。 因此，利用该溶液合成氯康唑的新方法不仅环保，而且安全，适合工业化生产。 特征。
[0011]
可选地，步骤s1中，所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷中的一种。
[0012]
采用上述技术方案，N，N-二甲基甲酰胺、硝基苯和硝基甲烷对反应物具有较好的溶解能力，减少了溶解时间，节省了生产时间和成本。 其中硝基苯的溶解度最好，因此硝基苯是最好的溶剂。
[0013]
可选地，步骤s1中，催化剂为氯化锡、氯化锌、氯化铝中的一种。
[0014]
采用上述技术方案，氯化锡、氯化锌和氯化铝对步骤s2的反应都有较好的催化效果，其中氯化铝的催化效果较好，收率较高。
[0015]
可选的，步骤s2中，所述甲基化试剂为碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一种，所述甲基化试剂与2-甲基-1，3-环戊二酮的摩尔比为(1-1.5):1。溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。
[0016]
可选地，步骤s3中，恶唑硼烷与2，2-二甲基环戊酮的摩尔比为(1-4):1，反应温度为-20-10℃。
[0017]
采用上述技术方案，恶唑硼烷的结构式为(r=me)，以恶唑硼烷为催化剂，2，2-二甲基环戊酮可以选择性地将酮基还原成手性仲醇。 ，从而得到2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮，在-10-8℃反应效果较好。 同时，维持反应温度的设备成本也较低，更容易投入工业化生产。 可节省生产成本。 恶唑硼烷溶液是bh3
–
THF，乙硼烷的四氢呋喃溶液。
[0018]
可选的，步骤s4中，浓硫酸的浓度为65-85wt%。
[0019]
采用上述技术方案，在该浓度下，可以更好的进行消除反应，同时不需要使用90%以上的高浓度硫酸，使得设备的腐蚀程度在保证反应的条件下，可以减少反应，延长设备的使用寿命。 、提高安全生产水平。 s4系统中的两种物质均可催化加氢，得到2,2-二甲基-3-环戊酮用于后续反应，减少副产物杂质，提高收率。
[0020]
可选地，步骤s5中，反应压力为10-30atm，催化剂为钯碳、雷尼镍、二氧化铂中的一种。
[0021]
采用上述技术方案，溶剂采用甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜，使得方案的选择性更强，并且可以通过比价来选择价格。 高性价比溶剂； 催化剂可以是钯碳、雷尼镍、二氧化铂中的一种。 钯炭催化效果较好，但价格较高。 雷尼镍价格适中。 实验表明，雷尼镍的催化效果与钯相同。 碳的催化作用与碳接近。 因此工业生产中选择雷尼镍作为催化剂，使得生产更加安全，催化剂的成本也不会太高。
[0022]
可选地，步骤s6中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、氢化钠和叔丁基锂中的一种，且所述碱与2，2-二甲基-5-(4-氯苄基环戊烷-1)的摩尔比-一是(1-3):1。
[0023]
可选的，步骤s7中，所述硫叶立德为三甲基亚砜溴化物和三甲基亚砜碘化物中的一种，且硫叶立德的量与7-(4-氯苄基)-4，4-二甲基-1-氧代螺环的摩尔比一致[2,4]庚烷为(1-1.6):1。
[0024]
采用上述技术方案，在碱性条件下，有利于硫叶立德的稳定性。 环氧乙烷化合物可直接通过硫叶立德制备，一步反应即可完成7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷，工艺简单，成本低。反应更安全。
[0025]
可选地，步骤s7和s8中，溶剂为异丙醇、叔丁醇、氮甲基吡咯烷酮中的一种。
[0026]
上述技术方案中，步骤s7和步骤s8中的溶剂相同。 步骤s7中，无需对产物进行纯化。 该原料可直接投入步骤s8的反应，减少了生产工序，有利于氯康唑的生产。
[0027]
综上所述，该技术具有以下有益效果：1、霉康唑的合成路线不需要使用氰化钠、甲基溴化镁等剧毒原料，不需要-50℃的反应条件，使得生产更安全。 提高和降低设备成本，符合绿色发展理念。 同时，各种原材料价格适中。 与相关工艺相比，该技术方案还降低了原材料成本，适合产业长期发展； 2、以恶唑硼烷为催化剂，2,2-二甲基环戊酮选择性地将酮基还原成手性仲醇。 反应温度条件为-20-10℃。 反应条件不高，设备成本较低，性能较好。 安全生产； 3、步骤s7和s8中的溶剂相同。 步骤s7中，无需对产物进行纯化。 该原料可直接投入步骤s8的反应，减少了生产工序，有利于氯康唑的生产。
具体实施示例
[0028]
实施例1 一种霉康唑的新合成方法，具体如下： 霉康唑的工艺流程如下：
[0029]
s1,2-甲基-1,3-环戊二酮的制备：
将400g（3.0mol）无水氯化铝加入2l三颈烧瓶中，然后加入400ml硝基甲烷使无水氯化铝溶解，在氮气保护下机械搅拌。 待无水氯化铝全部溶解后，在室温下缓慢搅拌。 分三批添加总量118g（1.0mol）琥珀酸。 添加完成后，搅拌反应2小时。 滴加278g（3.0mol）丙酰氯。 滴加完成后，将混合物a在100℃加热回流2h。 冷却，然后降低压力。 蒸馏蒸发溶剂，然后将产物倒入碎冰中并搅拌。 红棕色固体沉淀出来。 减压过滤。 将滤饼用100ml冷水(℃)和100ml冷甲苯(℃)交替洗涤3次。 取出滤饼，置于2L三颈烧瓶中，加入1L水和5g活性炭，加热回流0.5h，趁热过滤，有白色针状晶体沉淀，过滤，干燥，得白色固体产物2-甲基-1，3-环戊二酮105g，收率92.9％，纯度99.2％。
[0030]
s2,2,2-二甲基-1,3-环戊二酮的制备：将100g（0.89mol）2-甲基-1,3-环戊二酮加入1L三颈烧瓶中，然后加入400g甲苯，搅拌溶解，缓慢加入27.84g(1.16mol,1.3eq)氢化钠，加完后室温搅拌0.5h，加入109.85g(1.3eq)溴甲烷，溴甲烷的导入温度为47.5℃，通过后，保持搅拌4小时，冷却至室温，然后抽滤。 将滤饼用200g甲苯溶解，搅拌过滤，重复2～3次，合并滤液，减压旋转蒸发，蒸掉甲苯溶剂，得102g淡黄色固体产物2，2-二甲基-1， 3-环戊二酮，收率87.2%，纯度96%。
[0031]
s3,2,2-二甲基-3-羟基环戊二酮的制备：将120ml恶唑硼烷溶液放入2l烧瓶中。 恶唑硼烷溶液的溶质为(r=me)，溶剂为四氢呋喃，浓度为1mol/l； 然后冷却至0℃，加入100g（0.79mol）2,2-二甲基-1,3-环戊二酮、60ml（0.79mol）n,n-二乙基苯胺和120ml四氢呋喃搅拌均匀，得到混合物b。 0℃下，将660ml（8.69mol）bh3-thf络合物溶液（bh3-thf络合物溶液为硼烷的四氢呋喃溶液，硼烷的浓度为1mol/l）滴加到混合物b中。 室温搅拌19小时后，加入200ml 2mol/l盐酸猝灭反应。 水洗后，四氢呋喃萃取2～3次，蒸干溶剂，经制备型薄层色谱纯化(洗脱剂：正己烷：乙酸乙酯=2:1)，得93.5g无色油状产物2 ,2-二甲基-3-羟基环戊二酮，收率92%，纯度99.5%。
[0032]
s4，2，2-二甲基-3-环戊酮的制备：将90g（0.70mol）2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮加入1L三颈烧瓶中，加大孔沸石，滴加270g使用分液漏斗将 75wt% 浓硫酸加入其中。 加热至130℃，搅拌回流3小时。 馏出物将是一种含有水的混浊液体。 当没有液体蒸发时，将其加热至140°C。 当烧瓶内出现白雾时，停止蒸馏，向馏出液中加入饱和氯化钠并干燥，加入5ml 5%饱和碳酸钠中和剩余的酸，然后转移至分液漏斗中分离液体，取下层液体，加入无毒酸10g。 将水合氯化钙干燥、蒸馏，由157℃馏分得2，2-二甲基-3-环戊酮72g，收率86％，纯度92％。
[0033]
s5，2，2-二甲基环戊酮的制备：将70g（0.64mol）2，2-二甲基-3-环戊酮加入1L氢气反应釜中，加入300ml乙醇，通氢气3次，加入雷尼镍（3.84g） ，0.06mol)，n,n-二甲基甲酰胺(1.0ml)，然后通入氢气至压力为20atm，在50℃下反应10h，过滤并蒸发溶剂。 得到2，2-二甲基环戊酮68.9g(0.61mol)，收率96％，纯度99％。
[0034]
s6,2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮的制备：将300g 1wt%氢氧化钠水溶液加入1L三颈烧瓶中，然后加入67.3g（0.6mol）
2,2-二甲基环戊酮，95℃搅拌回流2小时，分三批加入96.62g（0.6mol）氯化苄，继续搅拌2小时，检查TLC点板检测反应完全，并冷却至室温。 ，过滤，水洗，用40wt%稀盐酸调节pH至中性，得到2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮湿品，干燥得128克干品。 ，收率85.6%，纯度95%。
[0035]
s7,7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷的制备：将2,2-二甲基-5加入到1升三颈烧瓶中-(4-氯苄基)- 1-环戊酮125g（0.53mol）、氮甲基吡咯烷酮300g、叔丁醇38g、叔丁醇钠66.21g，搅拌加热至100℃溶解，加入三甲基溴化亚砜86.54g（0.5mol），温育并搅拌3小时。 TLC点板检测反应完全，得到反应体系，其中7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷收率87.6% 。
[0036]
s8。 氯康唑成品的制备。 向步骤s7得到的反应体系中加入62.8g三唑钠，在100℃下继续搅拌3小时。 反应完全后，冷却至室温，向反应液中加入50ml乙酸乙酯萃取。 ，水洗，干燥，残渣用20ml甲基环己烷重结晶(将残渣加到20ml甲基环己烷中，加热至70℃至完全溶解，冷却至室温，然后冷却至0℃。冷却结晶)，过滤，甲基环己烷洗涤，65℃真空干燥，得最终产品138g，收率85％，纯度96％。
[0037]
实施例2与实施例1的不同之处在于，步骤S1中使用dmf作为溶剂，用等量的dmf代替硝基甲烷，2-甲基-1，3-环戊二酮的收率为85.5％。
[0038]
实施例3与实施例1的不同之处在于，步骤s1中使用硝基甲苯作为溶剂，硝基甲苯等量代替硝基甲烷，2-甲基-1，3-环戊二酮的收率为89.3％。
[0039]
实施例4与实施例1的不同之处在于，步骤s1中采用氯化锡作为催化剂，用氯化锡等量代替氯化铝，2-甲基-1，3-环戊二酮的收率为86.6％。
[0040]
实施例5与实施例1的不同之处在于，步骤s1中采用氯化锌作为催化剂，用氯化锌等量代替氯化铝，2-甲基-1，3-环戊二酮的收率为80.2％。
[0041]
实施例6与实施例1的不同之处在于，步骤s2中使用碘甲烷作为甲基化试剂，将碘甲烷替换为等量的溴甲烷，2，2-二甲基-1，3-环戊二酮的收率为为81.8%。
[0042]
实施例7与实施例1的不同之处在于，步骤s2中，甲基化试剂采用硫酸二甲酯，硫酸二甲酯等量代替溴甲烷和2，2-二甲基-1，3-环戊烷。 酮收率为80.5%。
[0043]
实施例8与实施例1的不同之处在于，步骤s2中，加入溴甲烷84.5g(0.89mol，1.0eq)，溴甲烷与2-甲基-1，3-环戊二酮的摩尔比为1:1 。 2，2-二甲基-1，3-环戊二酮的收率为79.7％。
[0044]
实施例9与实施例1的不同之处在于，步骤s2中加入126.75g(1.5eq)溴甲烷，溴甲烷与2-甲基-1,3-环戊二酮的摩尔比为1.5:1。 2，2-二甲基-1，3-环戊二酮的收率为86.9％。
[0045]
实施例10
与实施例1的不同之处在于，步骤s2中溶剂为苯，用苯等量代替甲苯，2，2-二甲基-1，3-环戊二酮的收率为83.4％。
[0046]
实施例11与实施例1的不同之处在于，步骤s2中溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷等量代替甲苯，2，2-二甲基-1，3-环戊二酮的收率为78.5％。
[0047]
实施例12与实施例1的不同之处在于，步骤s3中bh3-thf络合物溶液的滴加温度为5℃，2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮的收率为90％。 。
[0048]
实施例13与实施例1的不同之处在于，步骤s3中bh3-thf络合物溶液的滴加温度为-5℃，2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮的收率为83％。
[0049]
实施例14与实施例1的不同之处在于，步骤s4中浓硫酸的浓度为65wt％，2，2-二甲基-3-环戊酮的收率为78％。
[0050]
实施例15与实施例1的不同之处在于，步骤s4中浓硫酸的浓度为85wt％，2，2-二甲基-3-环戊酮的收率为84％。
[0051]
实施例16与实施例1的不同之处在于，步骤s5中通入氢气直至压力为10atm，2，2-二甲基环戊酮的收率为85％。
[0052]
实施例17与实施例1的不同之处在于，步骤s5中通入氢气直至压力为30atm，2，2-二甲基环戊酮的收率为96％。
[0053]
实施例18与实施例1的不同之处在于，步骤s5中采用钯碳作为催化剂，用0.7g钯碳代替3.84g雷尼镍，2，2-二甲基环戊酮的收率为97％。
[0054]
实施例19与实施例1的不同之处在于，步骤s5中采用二氧化铂作为催化剂，用等量的二氧化铂代替雷尼镍，2，2-二甲基环戊酮的收率为92％。
[0055]
实施例20与实施例1的不同之处在于，步骤s6中，用氢氧化钾代替等量的氢氧化钠和2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮。 收率为83.5%。
[0056]
实施例21与实施例1的不同之处在于步骤s6中用等量的氢化钠代替氢氧化钠，得到2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮。 率为85.2%。
[0057]
实施例22与实施例1的不同之处在于，步骤s7中，用碘化三甲亚砜等摩尔量替代溴化三甲亚砜，得到7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基1-氧代螺[2,4]的收率庚烷为83.7%。
[0058]
实施例23
与实施例1的不同之处在于，步骤s7中异丙醇等量替换氮甲基吡咯烷酮，7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷收率71.8%。
[0059]
实施例1-23的数据如下： 表1 实施例1-3步骤s1中溶剂类型对收率的影响 溶剂类型 产品收率% 实施例1硝基甲烷 92.9 实施例5 实施例3硝基甲苯 89.3 表2 催化剂类型对收率的影响实施例1、实施例4、实施例5步骤s1收率催化剂类型产物收率％实施例1氯化铝92.9实施例4氯化锡86.6实施例5氯化锌80.2表3甲基化试剂类型对实施例1、实施例步骤s2收率的影响6、实施例7 甲基化试剂类型 产品收率% 实施例1 溴甲烷 87.2 实施例6 碘甲烷 81.8 实施例7 硫酸二甲酯 80.5 表4 实施例1、实施例8、实施例9步骤s2中溴甲烷添加量对收率的影响溴甲烷量 产品收率% 实施例1109.85g87.2 实施例884.5g79.7 实施例9126.75g86.9 表5 实施例1、实施例10和实施例11步骤s2中溶剂类型对收率的影响 溶剂类型 产品收率% 实施例1 甲苯87.2 实施例10 苯 83.4 实施例11 二氯甲烷 78.5 表6 实施例1、实施例12、实施例13步骤s3中bh3-thf络合物溶液的滴加温度对收率的影响 滴加温度℃ 产品收率% 实施例1092 实施例12590 实施例13-583 表7 实施例1、实施例14、实施例15步骤s4中浓硫酸浓度对收率的影响浓硫酸浓度wt% 产品收率% 实施例17586 实施例 实施例
表8实施例1、实施例16和实施例17的步骤s5中压力对收率的影响压力atm产物收率％实施例12096实施例表9实施例1、实施例18和实施例19催化剂类型对步骤S5中收率的影响催化剂类型产物收率％实施例1雷尼镍96实施例18钯碳97实施例19二氧化铂92表10实施例1、实施例20和实施例21碱类型对步骤s6中收率的影响碱型产物收率％实施例1氢氧化钠85.6实施例20氢氧化钾83.5实施例21 氢化钠 85.2 表11 实施例1步骤s7和实施例22中硫叶立德种类对产率的影响 硫叶立德种类 产品产率% 实施例1 三甲基亚砜溴化物 87.6 实施例22 三甲基亚砜碘化物 83.7 表12 实施例1步骤s7中的溶剂实施例23类型对收率的影响溶剂类型产品收率%实施例1偶氮甲基吡咯烷酮87.6实施例23异丙醇83.7综上所述，本技术方案通过八步反应制备氯康唑技术方案，其中第一步反应引入甲基基团，该步骤是通过琥珀酸和丙酰氯的反应实现的。 纯化方便，生产反应安全性高。 后续生产过程中只需进行一次甲基化反应，且采用溴甲烷进行甲基化反应，提高了甲基化反应的效率。 安全生产。
[0060]
步骤s7和s8均加入碱，维持碱性条件，使得产物无需在步骤s7中纯化，可直接进行步骤s8反应，省去了纯化步骤，简化了生产工艺。 此外，整个制备过程通过筛选和优化单元反应顺序，降低生产成本，筛选出更好的催化剂和溶剂，总结了最优方案。 各步骤的收率均大于80%，从而提高了总体收率，收率可控，操作安全，且原料相对廉价易得，非常适合工业化生产。
[0061]
该具体实施例只是对本技术的解释，并不对本技术进行限制。 本领域技术人员在阅读了本说明书后，可以根据需要对本实施例进行无需创造性劳动的修改，但只要符合本技术的权利要求，均受专利法保护。
技术特点：
1.一种氯康唑的合成新方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、琥珀酸和丙酰氯在催化条件下反应，得到2-甲基-1，3-环戊二酮； s2、步骤s1得到的2-甲基-1,3-环戊二酮与甲基化试剂在碱性条件下反应生成2,2-二甲基-1,3-环戊二酮； s3、将步骤s2得到的2，2-二甲基-1，3-环戊二酮与不对称二乙胺催化剂和恶唑硼烷反应生成2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮； s4、步骤s3得到的2，2-二甲基-3-羟基环戊二酮在浓硫酸中发生消除反应，生成2，2-二甲基-3-环戊酮。 ; s5、s4生成的2，2-二甲基-3-环戊酮催化加氢生成2，2-二甲基环戊酮； s6、步骤5得到的2，2-二甲基环戊酮在碱性溶剂中与对氯苄基反应生成2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮； 步骤6得到的s7,2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮与碱和硫叶立德反应生成7-(4-氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷； s8，步骤s7得到的7-(4-氯苄基)-4，4-二甲基-1-氧代螺[2，4]庚烷与三嗪唑钠反应生成氯康唑。 2.根据权利要求1所述的氯康唑的新合成方法，其特征在于：步骤s1中，所述溶剂为正，正二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷中的一种。
3.根据权利要求2所述的一种氯康唑的合成新方法，其特征在于：步骤s1中，催化剂为氯化锡、氯化锌、氯化铝中的一种。 4.根据权利要求1所述的氯康唑的新合成方法，其特征在于：步骤s2中，所述甲基化试剂为碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一种。 与2-甲基-1，3-环戊二酮的摩尔比为(1-1.5):1，溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。 5.根据权利要求1所述的氯康唑的新合成方法，其特征在于：步骤s3中恶唑硼烷与2，2-二甲基环戊酮的反应温度为-20-10℃。 6.根据权利要求1所述的氯康唑的合成新方法，其特征在于：步骤s4中，浓硫酸的浓度为65-85wt%。 7.根据权利要求1所述的氯康唑的新合成方法，其特征在于：步骤s5中，反应压力为10-30atm，催化剂为钯碳、雷尼镍、二氧化铂中的一种。 。 8.根据权利要求1所述的一种氯康唑的合成新方法，其特征在于：步骤s6中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、氢化钠、叔丁基锂中的一种。 种，碱与2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)-环戊烷-1-酮的摩尔比为(1-3):1。 9.根据权利要求1所述的一种氯康唑的合成新方法，其特征在于:步骤s7中，硫叶立德为三甲基亚砜溴化物和三甲基亚砜碘化物中的一种，硫叶立德的量与7-(4摩尔)相同。 -氯苄基)-4,4-二甲基-1-氧代螺[2,4]庚烷的比例为(1-1.6):1。 10.根据权利要求1所述的氯康唑的合成新方法，其特征在于：步骤s7和s8中，溶剂为异丙醇、叔丁醇、氮甲基吡咯烷酮中的一种。
技术总结
本申请涉及农药产品合成技术领域，具体公开了一种氯康唑的合成新方法，是由丁二酸与丙酰氯反应得到2-甲基-1，3-环戊二酮； 经磺化生成2,2-二甲基-1,3-环戊二酮； 然后在催化剂和黄唑烷的系统中，产生了2,2-二甲基-3-羟基环甲苯二酮，消除后，反应产生2,2-二甲基-3-氯化苯酮； 进一步的氢化产生2,2-二甲基环戊酮，与p-氯苯基氯化物结合，获得2,2-二甲基-5-（4-氯苯基）--1-1-； 再次反应以产生7-（4-氯苯基）-4,4-二甲基-1-氧气[2,4] ； 最后，它与三唑钠反应形成氯康唑。 在本应用中，氯康唑的合成途径不需要使用高毒的材料，例如氰化钠或溴化甲基镁，并且不需要-50°C的反应条件，从而提高了生产安全性，降低了设备的成本和原材料成本，并且符合绿色发展概念，适合长期工业发展。 发展时期。
技术研发人员：Hong ，Qian ，Wei Hui，Zhu Jie，Zhu ，Qiao Jin，Wen Cui，Yu ，Wansu，Wansu
受保护的技术用户：王大学
技术研发日：2022.04.13
技术公告日期：2022/7/21