一种除去利伐沙班原料药药物生产反应后溶液体系中镍催化剂残留的方法

一种除去利伐沙班原料药药物生产反应后溶液体系中镍催化剂残留的方法

金属元素杂质的控制是原料药中间体生产和新药开发纯化过程中的重要步骤。 人用药品注册技术要求协调国际会议元素杂质指南（）指出，镍Ni属于2A类重金属，口服制剂中镍Ni的每日最大摄入量≤10g·d- 1）。 客户API溶液中镍浓度以上，需将溶液中镍浓度降至10ppm以下。

客户尝试了市场上的多种方法，如活性炭等高分子吸附材料进行除镍测试，但结果并不理想。 催化反应后，溶液体系中镍残留量明显超标。

无锡固定脱镍巯基硅胶可以通过简单的操作将药液中的残留镍含量降低到限量要求之内。 溶液得率高，效果理想。

步骤如下：

l 将浆料产品混合并加工成粗浆料；

l 加入无锡固定脱镍巯基硅胶，加热、搅拌、过滤、干燥。

l 提取并收集溶液，经检测确认残留镍含量已从初始水平以上降至8ppm以下。 产品几乎零损失，分离简单。 符合口服制剂中镍含量的限量要求。

这种除镍工艺简单、有效且具有显着的成本优势，加速了新型医药中间体的研发和规模化生产。