ACS Catal：硅烷催化氨基酸合成多肽

ACS Catal：硅烷催化氨基酸合成多肽

通过差向异构化产生肽键的过程在肽疗法/药物中发挥着重要作用。 鉴于此，中部大学（Chubu）等人报道了一种氢化硅烷辅助的方法，在温和条件下构建各种氨基酸之间的肽键。 。 该工艺使用有机硅烷试剂HSi(OCH(CF3)2)3来实现与含有多种官能团的氨基酸分子的相容性。 新颖的催化体系使用含胺硅烷催化剂来加速羧酸甲硅烷基化反应速率，减少所需底物的量，并实现亲电子/亲核试剂的1/1/1量。 反应以试剂/硅烷试剂比例进行，同时减少副产物（氢气、硅氧烷）的量。 这种简单有效的方法可以实现目标肽分子的高产率通用合成。

本文要点：

(1)

该催化反应体系具有以下优点：手性反应（无外消旋现象），该反应属于催化反应，所需原料简单易得，不需要昂贵的过渡金属催化剂，不需要有毒原料。添加量少，废物产生量小，与人工氨基酸和具有一定空间位阻的氨基酸相容。

(2)

反应机理。 作者在该肽的合成过程中发现了两种可能的反应机制。 在第二途径中，HSi(OCH(CF3)2)3首先与氨基酸酯原位反应生成N-甲硅烷基化氨基酸酯X，然后X中的Si原子可以与N中的氧反应-修饰氨基酸。 相互作用生成六配位硅中间体Y。最后NH2上的硅基团移动到CO2H并发生酰胺化反应，从而生成多肽。 在主途径中，HSi(OCH(CF3)2)3首先与N-保护的氨基酸原位反应生成相应的硅脂Z，同时在其上生成六配位硅物种Y。氨基硅烷和N-保护的氨基酸。 '协助加速生成有机硅Z的过程。所得Z硅酯随后与氨基酸或N-甲硅烷基化氨基酸酯X反应，形成多肽产物。

参考

*、、埃里卡、和*

键合通过氨基酸甲硅烷基：新的，ACS Catal。 2020年

DOI：10.1021/。