上海交大李卫东团队揭示中日狨猴种群遗传结构及狨猴癫痫模型遗传风险

普通狨猴（）已成为生物医学研究中常见的非人灵长类研究动物[1]，也是日本脑计划的核心模型动物。此前，上海交通大学李卫东团队通过与日本九州大学 Eiki 教授的合作研究，报道了一个独特的癫痫狨猴家族[2]。但相关狨猴的群体遗传学以及与癫痫狨猴相关的遗传变异尚未阐明。

2023年7月27日，上海交通大学李卫东团队在中国科学院昆明动物研究所主办的期刊（中国科学院动物学1区，在176个JCR动物学期刊中排名第二）上发表了题为“of in Asian and loci with risk by whole-”的研究论文[3]。该研究利用中国和日本不同灵长类中心的狨猴种群基因组数据资源，通过遗传分析，揭示狨猴遗传多样性，为后续狨猴育种策略提供参考。该团队还利用全基因组测序技术，系统探究了两个独立的癫痫狨猴家系中癫痫的遗传风险变异。

癫痫是常见的神经系统疾病之一，我国患者约900万。癫痫病因复杂，肿瘤、脑部感染、脑外伤、基因突变等均可导致癫痫。在癫痫研究中，动物模型起着至关重要的作用，现有的模型有大鼠、小鼠，以及一些灵长类模型。李卫东团队此前首次报道了一个癫痫狨猴家系，该家系个体在喂食时受到抓握刺激后，会出现强迫性抽搐等类似患者癫痫发作的表现。在后续与中科院脑智库龚能研究员合作进行狨猴实验项目中，在脑智库狨猴种群中也发现了一个具有类似癫痫表型的狨猴家系。由于这两个狨猴癫痫家族的致病基因尚未揭示，研究人员收集了两个家族中可获取的样本，并进行了全基因组测序，以揭示导致这两个狨猴癫痫家族的候选突变位点。

图1 实验狨猴分布及狨猴样本信息

研究还对狨猴血液与指尖样本的测序结果进行了比对，发现指尖样本的基因嵌合率明显低于血液样本，为狨猴的遗传研究提供了基础支持。研究团队进一步对该种群的遗传结构进行了系统分析，相关结果为后续两个灵长类研究中心的狨猴繁育饲养提供了遗传基础指导。

该项研究由上海交通大学李卫东实验室牵头，上海交通大学Bio-X研究院助理研究员杨翔宇博士为文章第一作者，李卫东教授为文章最后通讯作者，共同通讯作者包括日本九州大学Eiki教授、青岛大学附属医院李志强研究员。此外，该项工作得到了中科院脑与智能卓越创新中心石永勇教授、何光研究员、毛亚飞副教授、龚能研究员、华盛顿大学Evan E.教授等专家学者的大力支持；并得到国家重点研发计划、国家自然科学基金青年项目、上海市科委顶尖科学家实验室项目、上海交通大学“交通2030”计划等项目的资助。

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参考

1. Okano H. 的和的。Annu Rev。2021 年 7 月 8 日；44：27-48。

2. 杨晓燕，陈哲，王哲，何刚，李哲，石燕等。一种模型。脑。2022 年 2 月 10 日；15(1):16。

3. 杨晓燕，毛燕，王晓燕，马丹，徐哲，龚娜，等. 亚洲及全基因组关联分析. , 2023, 44(5): 837-847.

Bio-X研究所